28 Nisan 2025’te Amerikan Kanser Araştırmaları Derneği (AACR) 2025 Kongresi’nde sunulan ve aynı anda New England Journal of Medicine’da yayımlanan Beamion LUNG-1 çalışmasına göre, zongertinib adlı oral HER2 inhibitörü, daha önce tedavi almış ileri evre HER2-mutant KHDAK hastalarında dayanıklı ve güçlü yanıtlar sağladı.
Akciğer kanseri.
En sık görülen kanserlerin başında geliyor.
Özellikle de HER2 mutasyonu taşıyan küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) hastalarında seçenekler az, başarı oranları sınırlıydı.
Bugüne kadar.
Yeni yayımlanan bir çalışma, zongertinib isimli seçici HER2 inhibitörünün bu alanda ezber bozabileceğini gösterdi.
Ne Çalışıldı?
- Hasta Grubu: İleri evre veya metastatik HER2-mutant KHDAK hastaları.
- Tedavi: Günde 120 mg oral zongertinib.
- Sonuçlar:
- %71 hastada tümör cevabı (yanıt oranı).
- 14,1 ay ortanca yanıt süresi.
- 12,4 ay ortanca progresyonsuz sağkalım.
- Düşük oranda ciddi yan etki (%17’de grade 3 veya üstü).
Özellikle dikkat çekici bir nokta:
Beyin metastazı olan hastalarda da %64 gibi yüksek bir yanıt oranı görüldü.
Ve belki de en önemlisi:
Zongertinib, ciddi interstisyel akciğer hastalığı (ILD) gibi yan etkiler göstermedi.
Neden Önemli?
Bugün HER2-mutant KHDAK için FDA onaylı tek hedefe yönelik tedavi, damar yoluyla verilen trastuzumab deruxtekan.
Etkili ama ciddi yan etkiler (ILD %13–26) ve intravenöz uygulamanın getirdiği zorluklar var.
Zongertinib ise:
- Ağızdan alınabiliyor
- Daha iyi tolere ediliyor
- Beyin metastazlarında da etkili olabiliyor
Bu, özellikle yaşlı, kırılgan veya seyahat etmekte zorlanan hastalar için devrim niteliğinde bir gelişme olabilir.
FDA, zongertinib için Fast Track ve Breakthrough Therapy tasarımlarıyla değerlendirme sürecini başlattı. Bu onayla birlikte, HER2-mutant KHDAK hastaları için ilk oral ve ilk TKI (tirozin kinaz inhibitörü) tedavi seçeneği sunulmuş olacak.
Sonuç olarak:
Zongertinib, daha önce tedavi almış HER2-mutant KHDAK hastalarında umut verici bir etki gösterdi. Özellikle yüksek yanıt oranı, uzun yanıt süresi ve düşük ciddi yan etki oranı dikkat çekici.
Ancak unutulmamalı:
Bu sonuçlar erken dönem (faz 1b) verilerden geliyor.
Daha büyük, doğrudan karşılaştırmalı faz 3 çalışmalara ihtiyaç var.
Yine de bugün için, zongertinib:
Yeni bir tedavi seçeneği,
Özellikle ağızdan alınabilir olması ve yönetilebilir yan etkileriyle,
Hastalarımıza daha konforlu ve sürdürülebilir bir yaşam sunma ihtimali taşıyor.
Bilim ilerliyor.
Umut büyüyor.
Ama temkinli iyimserlik şart!
Kaynak: Heymach JV, Ruiter G, Ahn MJ, et al. Zongertinib in Previously Treated HER2-Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine. 2025; DOI: 10.1056/NEJMoa2503704.
